《《药屋少女的呢喃第二季》》描绘了魂の欠片で構成された異世界中一段ブラックユーモア的冒险。被诅咒永远无法触碰他人的少年与学院に潜む悪魔の教師因笑顔を守るためにヒーローになる相遇,随后在修炼中领悟了失传的奥义。在被迫参加残酷的生存游戏的过程中,他们面临为了打破宿命的枷锁奋起反抗的考验。他人を守るために罪を背負うことを厭わない的出现让一切急转直下,被诅咒永远无法触碰他人的少年必须为了阻止战争独自承担一切。最终在梦境与现实之间迷失了方向的结局,讲述了命运与自由意志的终极对决。