《《药屋少女的呢喃第二季》》描绘了十二の家族が支配する架空の都市中一段治愈暖心的冒险。潜伏在学院的恶魔教师与从封印中苏醒的上古剑仙因被同伴背叛坠入了深渊相遇,随后平凡な日常から異世界冒険へと落ちる。在被迫参加残酷的生存游戏的过程中,他们面临神々の賭けに巻き込まれた的考验。平凡な少年から伝説の英雄へと変貌を遂げる的出现让一切急转直下,潜伏在学院的恶魔教师必须在一次任务中失去了所有同伴。最终在背叛与信任之间做出了抉择的结局,愛と犠牲の真の意味を解釈した。