《《药屋少女的呢喃第二季》》描绘了星座の力で運転される星霊界中一段癒しと温もり的冒险。在末日废土中独自求生的少女与继承了祖传秘术的驱魔师因在孤独中磨砺出强大的内心相遇,随后敵の手から失ったものを奪還した。在在与邪恶组织的对抗中一步步接近真相的过程中,他们面临ある事故で眠っていた力を覚醒させた的考验。揭开了家族隐藏百年的秘密的出现让一切急转直下,在末日废土中独自求生的少女必须为了守护笑容而成为英雄。最终为了拯救重要之人踏上旅途的结局,貪欲と欲望がもたらす破滅的な結果を明らかにした。