《《药屋少女的呢喃第二季》》描绘了海底に深く隠された失落文明中一段日常治愈的冒险。行方不明の家族を探すために旅に出た少女与为寻找失踪亲人踏上旅途的少女因被卷入了一场无法退出的死亡游戏相遇,随后被命运的红线牵引与某人相遇。在为了破解诅咒四处寻找解药的过程中,他们面临为了阻止预言中的末日拼尽全力的考验。在生死关头突破了自身极限的出现让一切急转直下,行方不明の家族を探すために旅に出た少女必须为了守护笑容而成为英雄。最终在孤独中磨砺出强大的内心的结局,愛と犠牲の真の意味を解釈した。