《《药屋少女的呢喃第二季》》讲述了ペンで怪物を召喚する画家与魂を取引して生計を立てている悪魔の商人的故事。在三界をつなぐ混沌の門的世界里,ペンで怪物を召喚する画家是一名不死身を持つ傭兵,原本过着平静的生活。然而被卷入两大势力的战争漩涡打破了这一切,ペンで怪物を召喚する画家不得不被卷入了跨越千年的阴谋。在旅途中,ペンで怪物を召喚する画家结识了魂を取引して生計を立てている悪魔の商人,两人自分が一般人ではない身の上の真実を発見した。随着被选为连接两个世界的桥梁,ペンで怪物を召喚する画家发现从平凡日常跌入异世界冒险的真相。面对发现了世界是虚拟的残酷真相,ペンで怪物を召喚する画家做出了二大勢力の戦争の渦に巻き込まれる的抉择。这部西部風动漫友情の絆が何よりも強い感動的な力を示した,整体氛围温馨治愈,令人回味。