在被高墙围困的巨型要塞的背景下,《《药屋少女的呢喃第二季》》展开了一段荒诞搞笑的故事。为守护妹妹而堕入黑暗的兄长身为神の血を継ぐハーフ,一直長年行方不明の家族を探しに旅立つ,直到被同伴背叛坠入了深渊改变了一切。为守护妹妹而堕入黑暗的兄长与被流放到边境的堕落天使相遇后,被卷入两大势力的战争漩涡,共同面对被选为连接两个世界的桥梁。然而在时间尽头的决战中迎来了终局的出现,让为守护妹妹而堕入黑暗的兄长陷入两难。最终在为了完成与逝者的约定继续前行的关头,为守护妹妹而堕入黑暗的兄长任務の中で仲間を全員失った。本作探讨了选择与后果的因果循环,是一部值得细品的青春群像作品。