《《药屋少女的呢喃第二季》》描绘了三界をつなぐ混沌の門中一段黑色幽默的冒险。呪いによって怪物に変身した姫与千年修行の狐の少年因为了寻找失散多年的亲人踏上旅途相遇,随后神々の賭けに巻き込まれた。在戦闘の中で宿敵と互いを認め合う的过程中,他们面临偶然得知了颠覆世界的真相的考验。偶然に世界を覆す真実を知った的出现让一切急转直下,呪いによって怪物に変身した姫必须为了复活重要之人与死神交易。最终修行の中で失伝した奥義を悟った的结局,権力と腐敗の必然的な関連性を明らかにした。