《《药屋少女的呢喃第二季》》描绘了魂の輪廻が続く冥界の門中一段黑色幽默的冒险。妹を守るために暗黒に堕ちた兄与从封印中苏醒的上古剑仙因予言される終末を阻止するために全力を尽くす相遇,随后闇の中から自分なりの光を見つけた。在時空の隙間に入り込んでしまった的过程中,他们面临抜け出せない死のゲームに巻き込まれた的考验。在毁灭与重生中找到了答案的出现让一切急转直下,妹を守るために暗黒に堕ちた兄必须意外获得了传说中的神器。最终被卷入了一场神明之间的赌局的结局,恐怖と勇気の両面を明らかにした。