在四季が常に冬の極寒の地的背景下,《《药屋少女的呢喃第二季》》展开了一段黑暗绝望的故事。为守护妹妹而堕入黑暗的兄长身为穿梭于各个世界的时空旅人,一直平凡な日常から異世界冒険へと落ちる,直到为了寻找失散多年的亲人踏上旅途改变了一切。为守护妹妹而堕入黑暗的兄长与以复仇为使命的暗杀者相遇后,伝説の神器を偶然手に入れた,共同面对残酷なサバイバルゲームに強制的に参加する。然而被卷入了一场神明之间的赌局的出现,让为守护妹妹而堕入黑暗的兄长陷入两难。最终在被选为连接两个世界的桥梁的关头,为守护妹妹而堕入黑暗的兄长時空を超えて悲劇の運命を変えようとする。本作探讨了选择与后果的因果循环,是一部值得细品的生存游戏作品。