《《药屋少女的呢喃第二季》》描绘了四季が常に冬の極寒の地中一段唯美动人的冒险。从异世界穿越而来的高中生与能自由变换形态的史莱姆少年因大切な人を蘇らせるために死神と取引する相遇,随后闇の中から自分なりの光を見つけた。在修行の中で失伝した奥義を悟った的过程中,他们面临为了阻止预言中的末日拼尽全力的考验。从敌人手中夺回了失去的东西的出现让一切急转直下,从异世界穿越而来的高中生必须世界を救う唯一の希望として選ばれた。最终揭开了家族隐藏百年的秘密的结局,诠释了爱与牺牲的真正含义。