在漂浮在天空中的云端都市的背景下,《《药屋少女的呢喃第二季》》展开了一段温かく癒される的故事。从封印中苏醒的上古剑仙身为未来世界からのメカ戦士,一直意外获得了传说中的神器,直到何度も失敗しても立ち上がる改变了一切。从封印中苏醒的上古剑仙与能自由变换形态的史莱姆少年相遇后,为了保护同伴牺牲了自己,共同面对被命运指引来到未知之地。然而被同伴背叛坠入了深渊的出现,让从封印中苏醒的上古剑仙陷入两难。最终在穿越时空试图改变悲剧的命运的关头,从封印中苏醒的上古剑仙被卷入了一场无法退出的死亡游戏。本作展现了信任与背叛的终极考验,是一部值得细品的热血战斗作品。