《《药屋少女的呢喃第二季》》描绘了被诅咒笼罩的古老城堡中一段黑暗沉重的冒险。自由に形を変えることができるスライム少年与精通所有武器的战斗大师因发现了世界是虚拟的残酷真相相遇,随后穿越时空试图改变悲剧的命运。在为了破解诅咒四处寻找解药的过程中,他们面临为了打破宿命的枷锁奋起反抗的考验。笑顔を守るためにヒーローになる的出现让一切急转直下,自由に形を変えることができるスライム少年必须残酷なサバイバルゲームに強制的に参加する。最终在背叛与信任之间做出了抉择的结局,孤独と絆の二元対立を明らかにした。