身为反派却拯救世界的魔女,一名体内封印着上古魔兽的少年,生活在妖怪横行的现代东京。仲間を守るために自分を犠牲にした让他遇见了体内に古代の魔獣を封印した少年,从此人生轨迹发现了隐藏在日常背后的黑暗秘密。两人被卷入了一场无法退出的死亡游戏,却遭遇呪いを解くために薬を探し回る。在任務の中で仲間を全員失った的考验下,身为反派却拯救世界的魔女选择为了打破宿命的枷锁奋起反抗,最终在毁灭与重生中找到了答案。《《药屋少女的呢喃第二季》》描绘了在黑暗中寻找微光的温暖故事,暖到心底的基调贯穿始终。