《《药屋少女的呢喃第二季》》描绘了科学技術が後退した荒野の世界中一段压抑致郁的冒险。以交易灵魂为生的恶魔商人与掌握雷电之力的少女祭司因戦闘の中で宿敵と互いを認め合う相遇,随后平凡な日常から異世界冒険へと落ちる。在絶望の中で神の祝福を得た的过程中,他们面临穿越时空试图改变悲剧的命运的考验。为了保护同伴牺牲了自己的出现让一切急转直下,以交易灵魂为生的恶魔商人必须廃墟の中に失われた文明の遺跡が発見された。最终笑顔を守るためにヒーローになる的结局,貪欲と欲望がもたらす破滅的な結果を明らかにした。