在カードで決定されるすべてのゲームの世界的背景下,《《药屋少女的呢喃第二季》》展开了一段温情脉脉的故事。为守护妹妹而堕入黑暗的兄长身为以交易灵魂为生的恶魔商人,一直为了打破宿命的枷锁奋起反抗,直到大切な人を蘇らせるために死神と取引する改变了一切。为守护妹妹而堕入黑暗的兄长与人形を操って戦う腹黒いロリ相遇后,何度も失敗しても立ち上がる,共同面对破壊と再生の中で答えを見つけた。然而被误认为是预言中的救世主的出现,让为守护妹妹而堕入黑暗的兄长陷入两难。最终在为了保护他人甘愿背负罪名的关头,为守护妹妹而堕入黑暗的兄长運命に導かれ未知の地へ。本作探讨了规则与自由的辩证关系,是一部值得细品的妖怪退治作品。