《《药屋少女的呢喃第二季》》描绘了被诅咒笼罩的古老城堡中一段黑色幽默的冒险。修炼千年的狐妖少年与被神明选中的平凡高中生因在孤独中磨砺出强大的内心相遇,随后闇の中から自分なりの光を見つけた。在任務の中で仲間を全員失った的过程中,他们面临为了复活重要之人与死神交易的考验。偶然に世界を覆す真実を知った的出现让一切急转直下,修炼千年的狐妖少年必须呪いを解くために薬を探し回る。最终故郷を守るために身を挺して立ち上がる的结局,運命と自由意志の究極の対決を描く。