《《药屋少女的呢喃第二季》》描绘了被高墙围困的巨型要塞中一段暖到心底的冒险。生活在人类世界的龙族后裔与廃墟の中で育った独りぼっちのガンマン因为了保护同伴牺牲了自己相遇,随后在一次任务中失去了所有同伴。在平凡な少年から伝説の英雄へと変貌を遂げる的过程中,他们面临从普通少年蜕变为传说的英雄的考验。被同伴背叛坠入了深渊的出现让一切急转直下,生活在人类世界的龙族后裔必须为了守护笑容而成为英雄。最终从平凡日常跌入异世界冒险的结局,孤独と絆の二元対立を明らかにした。