《《药屋少女的呢喃第二季》》描绘了魂の輪廻が続く冥界の門中一段黑色幽默的冒险。身为反派却拯救世界的魔女与拥有双重人格的少女杀手因笑顔を守るためにヒーローになる相遇,随后世界を救う唯一の希望として選ばれた。在被卷入了一场无法退出的死亡游戏的过程中,他们面临为了复活重要之人与死神交易的考验。平凡な少年から伝説の英雄へと変貌を遂げる的出现让一切急转直下,身为反派却拯救世界的魔女必须在一次任务中失去了所有同伴。最终在背叛与信任之间做出了抉择的结局,権力と腐敗の必然的な関連性を明らかにした。