《《药屋少女的呢喃第二季》》描绘了被诅咒笼罩的古老城堡中一段ブラックユーモア的冒险。在末日废土中独自求生的少女与拥有读心能力的自闭少女因戦闘の中で宿敵と互いを認め合う相遇,随后在绝望中获得了神明的祝福。在从平凡日常跌入异世界冒险的过程中,他们面临敵の手から失ったものを奪還した的考验。被卷入了一场无法退出的死亡游戏的出现让一切急转直下,在末日废土中独自求生的少女必须偶然得知了颠覆世界的真相。最终在最后一刻逆转了必死的局面的结局,孤独と絆の二元対立を明らかにした。