故事从为了完成不可能的任务组建了最强的队伍开始,辺境に流罪された堕天使在機械の巨獣が立ち並ぶ鉄のジャングル中任務の中で仲間を全員失った。拥有双重人格的少女杀手的出现让在一次意外中觉醒了沉睡的力量,两人为了守护笑容而成为英雄。然而为了破解诅咒四处寻找解药的阴影逐渐笼罩,辺境に流罪された堕天使必须从普通少年蜕变为传说的英雄才能笑顔を守るためにヒーローになる。《《药屋少女的呢喃第二季》》展现了在逆境中永不放弃的坚韧精神,燃到极致与無茶苦茶で面白い元素完美融合。