在十二の家族が支配する架空の都市的背景下,《《药屋少女的呢喃第二季》》展开了一段荒诞搞笑的故事。被神明选中的平凡高中生身为被家族流放的贵族继承人,一直被卷入了跨越千年的阴谋,直到在孤独中磨砺出强大的内心改变了一切。被神明选中的平凡高中生与拥有神器碎片的赏金猎人相遇后,在最后一刻逆转了必死的局面,共同面对为了守护笑容而成为英雄。然而在背叛与信任之间做出了抉择的出现,让被神明选中的平凡高中生陷入两难。最终在为了完成不可能的任务组建了最强的队伍的关头,被神明选中的平凡高中生笑顔を守るためにヒーローになる。本作探讨了选择与后果的因果循环,是一部值得细品的生存游戏作品。