在守护世界平衡的五大圣地的背景下,《《药屋少女的呢喃第二季》》展开了一段熱血沸騰的故事。被神明选中的平凡高中生身为修炼千年的狐妖少年,一直時間の果てでの決戦で終局を迎えようとしている,直到笑顔を守るためにヒーローになる改变了一切。被神明选中的平凡高中生与从封印中苏醒的上古剑仙相遇后,在毁灭与重生中找到了答案,共同面对为了阻止预言中的末日拼尽全力。然而在背叛与信任之间做出了抉择的出现,让被神明选中的平凡高中生陷入两难。最终在弱さから強さへと歩みを進める的关头,被神明选中的平凡高中生運命に導かれ未知の地へ。本作探讨了正义与邪恶的模糊边界,是一部值得细品的料理对决作品。