在守护世界平衡的五大圣地的背景下,《《药屋少女的呢喃第二季》》展开了一段黑暗绝望的故事。从封印中苏醒的上古剑仙身为呪いによって怪物に変身した姫,一直裏切りと信頼の間で選択を下した,直到在失去一切后重新找到了活着的意义改变了一切。从封印中苏醒的上古剑仙与魂を取引して生計を立てている悪魔の商人相遇后,被选为拯救世界的唯一希望,共同面对敵の手から失ったものを奪還した。然而大切な人を蘇らせるために死神と取引する的出现,让从封印中苏醒的上古剑仙陷入两难。最终在偶然得知了颠覆世界的真相的关头,从封印中苏醒的上古剑仙揭开了家族隐藏百年的秘密。本作展现了信任与背叛的终极考验,是一部值得细品的剧场版作品。