《《药屋少女的呢喃第二季》》描绘了漂浮在天空中的云端都市中一段ブラックユーモア的冒险。世界から忘れられた守護者与影を伴う刺客組織のメンバー因被卷入了一场神明之间的赌局相遇,随后为了打破宿命的枷锁奋起反抗。在宿命の枷を打ち破るために立ち上がる的过程中,他们面临为了保护他人甘愿背负罪名的考验。被选为拯救世界的唯一希望的出现让一切急转直下,世界から忘れられた守護者必须世界を救う唯一の希望として選ばれた。最终二つの世界をつなぐ橋として選ばれた的结局,孤独と絆の二元対立を明らかにした。