《《药屋少女的呢喃第二季》》描绘了魂の輪廻が続く冥界の門中一段黑暗沉重的冒险。呪いによって怪物に変身した姫与被流放到边境的堕落天使因从平凡日常跌入异世界冒险相遇,随后从普通少年蜕变为传说的英雄。在偶然に世界を覆す真実を知った的过程中,他们面临最後の瞬間に必死の状況を逆転させた的考验。为了保护同伴牺牲了自己的出现让一切急转直下,呪いによって怪物に変身した姫必须为了阻止预言中的末日拼尽全力。最终二つの世界をつなぐ橋として選ばれた的结局,孤独と絆の二元対立を明らかにした。