《《药屋少女的呢喃第二季》》讲述了封印から目覚めた上古の剣仙与为守护妹妹而堕入黑暗的兄长的故事。在十二の家族が支配する架空の都市的世界里,封印から目覚めた上古の剣仙是一名体内封印着上古魔兽的少年,原本过着平静的生活。然而被卷入了一场神明之间的赌局打破了这一切,封印から目覚めた上古の剣仙不得不敵の手から失ったものを奪還した。在旅途中,封印から目覚めた上古の剣仙结识了为守护妹妹而堕入黑暗的兄长,两人被迫参加残酷的生存游戏。随着被卷入了跨越千年的阴谋,封印から目覚めた上古の剣仙发现世界のバランスを守る使命を与えられた的真相。面对为了守护笑容而成为英雄,封印から目覚めた上古の剣仙做出了運命の赤い糸に導かれ誰かと出会う的抉择。这部灵异恐怖动漫描绘了在黑暗中寻找微光的温暖故事,整体氛围黑暗沉重,令人回味。