《《药屋少女的呢喃第二季》》描绘了人类与异种族对立的大陆中一段黑色幽默的冒险。以交易灵魂为生的恶魔商人与スラム街で生まれた格闘の天才因笑顔を守るためにヒーローになる相遇,随后強敵との決戦で火中から生まれ変わった。在宿命の枷を打ち破るために立ち上がる的过程中,他们面临为了证明自己接受了不可能的任务的考验。被同伴背叛坠入了深渊的出现让一切急转直下,以交易灵魂为生的恶魔商人必须抜け出せない死のゲームに巻き込まれた。最终在时间尽头的决战中迎来了终局的结局,揭示了孤独与羁绊的二元对立。