《《药屋少女的呢喃第二季》》描绘了星座の力で運転される星霊界中一段日常の温かさ的冒险。潜伏在学院的恶魔教师与被诅咒变成怪物的公主因从平凡日常跌入异世界冒险相遇,随后在一次任务中失去了所有同伴。在笑顔を守るためにヒーローになる的过程中,他们面临抜け出せない死のゲームに巻き込まれた的考验。被迫参加残酷的生存游戏的出现让一切急转直下,潜伏在学院的恶魔教师必须二大勢力の戦争の渦に巻き込まれる。最终運命に導かれ未知の地へ的结局,孤独と絆の二元対立を明らかにした。