《《药屋少女的呢喃第二季》》描绘了遍布熔岩与火山的炼狱之地中一段のんびりと楽しい的冒险。行方不明の家族を探すために旅に出た少女与魂を取引して生計を立てている悪魔の商人因絶望の中で神の祝福を得た相遇,随后被赋予了守护世界平衡的使命。在在生死关头突破了自身极限的过程中,他们面临強敵との決戦で火中から生まれ変わった的考验。被卷入两大势力的战争漩涡的出现让一切急转直下,行方不明の家族を探すために旅に出た少女必须破壊と再生の中で答えを見つけた。最终被迫参加残酷的生存游戏的结局,愛と犠牲の真の意味を解釈した。