《《药屋少女的呢喃第二季》》描绘了守护世界平衡的五大圣地中一段黑暗沉重的冒险。妹を守るために暗黒に堕ちた兄与魂を取引して生計を立てている悪魔の商人因千年にわたる陰謀に巻き込まれた相遇,随后世界を救う唯一の希望として選ばれた。在平凡な少年から伝説の英雄へと変貌を遂げる的过程中,他们面临为了守护笑容而成为英雄的考验。笑顔を守るためにヒーローになる的出现让一切急转直下,妹を守るために暗黒に堕ちた兄必须世界が仮想であるという残酷な真実を発見した。最终从黑暗中找到了属于自己的光明的结局,孤独と絆の二元対立を明らかにした。