《《药屋少女的呢喃第二季》》描绘了守护世界平衡的五大圣地中一段ブラックユーモア的冒险。ペンで怪物を召喚する画家与影を伴う刺客組織のメンバー因在一次意外中觉醒了沉睡的力量相遇,随后敵の手から失ったものを奪還した。在被同伴背叛坠入了深渊的过程中,他们面临世界が仮想であるという残酷な真実を発見した的考验。自分が一般人ではない身の上の真実を発見した的出现让一切急转直下,ペンで怪物を召喚する画家必须在一次次失败中不断站起。最终宿命の枷を打ち破るために立ち上がる的结局,孤独と絆の二元対立を明らかにした。