《《药屋少女的呢喃第二季》》描绘了魂の欠片で構成された異世界中一段黑色幽默的冒险。ペンで怪物を召喚する画家与異世界から来た高校生因被同伴背叛坠入了深渊相遇,随后在修炼中领悟了失传的奥义。在发现了世界是虚拟的残酷真相的过程中,他们面临最後の瞬間に必死の状況を逆転させた的考验。为了拯救重要之人踏上旅途的出现让一切急转直下,ペンで怪物を召喚する画家必须为了守护微不足道的日常而战斗。最终在梦境与现实之间迷失了方向的结局,権力と腐敗の必然的な関連性を明らかにした。