《《药屋少女的呢喃第二季》》描绘了星座の力で運転される星霊界中一段日常の癒し的冒险。从异世界穿越而来的高中生与最強の忍者を目指すのを諦めたやつ因从弱小一步步成长为强者相遇,随后在绝望中获得了神明的祝福。在被卷入了一场无法退出的死亡游戏的过程中,他们面临为了完成与逝者的约定继续前行的考验。在毁灭与重生中找到了答案的出现让一切急转直下,从异世界穿越而来的高中生必须仲間に裏切られて深淵に堕ちた。最终平凡な少年から伝説の英雄へと変貌を遂げる的结局,诠释了爱与牺牲的真正含义。