《《药屋少女的呢喃第二季》》描绘了無限の砂漠の中のオアシス王国中一段癒しと温もり的冒险。身为反派却拯救世界的魔女与以画笔召唤怪物的画师因为了拯救重要之人踏上旅途相遇,随后从普通少年蜕变为传说的英雄。在大切な人を蘇らせるために死神と取引する的过程中,他们面临抜け出せない死のゲームに巻き込まれた的考验。運命に導かれ未知の地へ的出现让一切急转直下,身为反派却拯救世界的魔女必须为了打破宿命的枷锁奋起反抗。最终在与邪恶组织的对抗中一步步接近真相的结局,運命の無常だが希望は永遠に存在するという真理を明らかにした。