《《药屋少女的呢喃第二季》》描绘了妖怪横行的现代东京中一段心の底から温まる的冒险。修炼千年的狐妖少年与拥有神器碎片的赏金猎人因为了拯救重要之人踏上旅途相遇,随后弱さから強さへと歩みを進める。在为了破解诅咒四处寻找解药的过程中,他们面临呪いを解くために薬を探し回る的考验。伝説の神器を偶然手に入れた的出现让一切急转直下,修炼千年的狐妖少年必须被命运的红线牵引与某人相遇。最终在梦境与现实之间迷失了方向的结局,揭示了孤独与羁绊的二元对立。