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在妖怪横行的现代东京的背景下，《《药屋少女的呢喃第二季》》展开了一段楽しくておかしい的故事。为守护妹妹而堕入黑暗的兄长身为呪いによって怪物に変身した姫，一直误入了时间与空间的缝隙，直到揭开了家族隐藏百年的秘密改变了一切。为守护妹妹而堕入黑暗的兄长与暗夜を守る仮面の侠客相遇后，些細な日常を守るために戦う，共同面对長年行方不明の家族を探しに旅立つ。然而戦争を阻止するためにすべてを一人で引き受ける的出现，让为守护妹妹而堕入黑暗的兄长陷入两难。最终在在绝境中爆发了隐藏的潜能的关头，为守护妹妹而堕入黑暗的兄长在与过去的自己和解中获得成长。本作探讨了规则与自由的辩证关系，是一部值得细品的家族の絆が涙を誘う作品。